ברוב מקרי ההדבקה, המחלה תימשך עד חמישה ימים ולא יופיעו כלל תסמינים מכל סוג שהוא. עד 20 אחוזים מהחולים יפתחו תסמינים כלליים ובראשם חום, כאבי בטן, בחילות, הקאות וכאבי ראש. הופעה של דלקת קרום המוח גם היא אפשרית כתוצאה מהמחלה.

בפחות מאחוז אחד מהמקרים, מחלת הפוליו תגרום להופעת שיתוק – כתוצאה מפגיעה של הנגיף במערכת העצבים. השיתוק מופיע בשכיחות גבוהה יותר בגפיים התחתונות ויכול להיות מלווה בכאבי שרירים חזקים. כמו כן ייתכן שיתוק של שרירי הנשימה וצורך בהנשמה מלאכותית.

תסמין נוסף של המחלה הוא תסמונת פוסט-פוליו, המאופיינת בהחמרה של התסמינים מהמחלה המקורית. התסמונת עלולה להופיע שנים רבות אחרי המחלה הראשונה.

עדיין לא עומד לרשות הרפואה טיפול כלשהו למחלה מעת הופעתה – אך החיסון נגד פוליו מסוגל למנוע הידבקות בנגיף.